[바이오 임상 완전정복 2편] 임상 2상과 3상 차이

안녕하세요~ 디노입니다.

지난 글에서는 전임상과 IND, 임상 1상의 의미를 살펴봤습니다.

전임상은 사람에게 갈 수 있는지를 보는 단계였습니다.

임상 1상은 사람에게 투여해도 안전한지, 어느 용량이 적절한지를 확인하는 단계였습니다.

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그렇다면 신약 후보물질이 안전성의 첫 관문을 넘은 다음에는 무엇을 확인해야 할까요?

이제부터는 실제 환자에게 치료 효과가 있는지를 증명해야 합니다.

그 역할을 하는 단계가 임상 2상과 임상 3상입니다.

임상 2상은 환자에게 실제로 효과가 있는지를 확인하는 단계입니다.

임상 3상은 그 효과와 안전성이 허가를 받을 만큼 확실한지를 대규모 환자를 통해 증명하는 단계입니다.

오늘은 임상 2a상과 2b상, 임상 3상의 차이와 함께 임상 결과를 해석하는 방법까지 쉽게 정리해보겠습니다.

■ 먼저 한 줄로 정리해보겠습니다

쉽게 표현하면 이렇습니다.

임상 2상은 환자에게 실제로 듣는지를 보는 단계입니다.

임상 3상은 허가받을 만큼 확실한지를 증명하는 단계입니다.

■ 임상 2상이란 무엇인가?

임상 2상부터는 실제 환자에게 치료 효과가 있는지를 본격적으로 확인합니다.

임상 1상의 핵심 질문이 “안전한가?”였다면, 임상 2상의 핵심 질문은 “효과가 있는가?”입니다.

임상 2상에서는 일반적으로 다음 내용을 확인합니다.

- 실제 환자에서의 치료 효과

- 적정 투여 용량

- 투여 간격

- 치료 효과가 좋은 환자군

- 바이오마커와 치료 반응의 관계

- 추가적인 안전성

- 임상 3상 진입 가능성

임상 2상은 바이오 기업의 가치가 크게 달라질 수 있는 단계입니다.

전임상과 임상 1상에서는 가능성과 안전성을 확인했다면, 임상 2상부터는 실제 환자에게 효과가 있는지 숫자로 보여줘야 하기 때문입니다.

■ 임상 2상에서 가장 중요한 것은 무엇인가?

임상 2상 결과를 볼 때는 회사가 발표한 “성공”이라는 단어만 봐서는 안 됩니다.

무엇을 기준으로 성공했다고 발표했는지를 확인해야 합니다.

1. 첫째, 1차 평가변수를 달성했는가?

1차 평가변수는 해당 임상시험에서 가장 중요하게 증명하려는 목표입니다.

항암제에서는 다음과 같은 지표가 사용될 수 있습니다.

- 전체생존기간, OS

- 무진행생존기간, PFS

- 객관적반응률, ORR

- 반응지속기간, DOR

비만치료제에서는 체중 감소율이 중요한 지표가 될 수 있습니다.

골관절염 치료제에서는 통증과 관절 기능 개선이 주요 평가변수가 될 수 있습니다.

MASH 치료제에서는 지방간염 해소와 간 섬유화 개선이 중요할 수 있습니다.

질환마다 평가변수는 다릅니다.

따라서 단순히 “효과가 있었다”보다 먼저 확인해야 할 것은 다음입니다.

임상시험을 시작하기 전에 정해놓은 1차 평가변수를 충족했는가?

2. 둘째, 통계적으로 유의한가?

치료군의 결과가 대조군보다 좋아 보여도 그 차이가 우연히 발생했을 가능성을 확인해야 합니다.

이때 자주 등장하는 것이 p값과 신뢰구간입니다.

하지만 통계적으로 유의하다고 해서 무조건 좋은 치료제는 아닙니다.

수치의 차이가 실제 환자에게 의미 있는 개선인지도 함께 봐야 합니다.

예를 들어 통증 점수가 통계적으로 개선됐더라도 환자가 실제 생활에서 변화를 느끼기 어려운 정도라면 상업적 가치는 제한될 수 있습니다.

따라서 두 가지를 구분해야 합니다.

- 통계적으로 의미가 있는가

- 임상적으로 의미가 있는가

3. 셋째, 대조군이 있는가?

대조군이 없는 단일군 임상에서는 모든 참여자가 후보물질을 투여받습니다.

치료 전후 변화는 확인할 수 있지만, 자연적인 질환 변화나 기존 치료의 영향을 구분하기 어려울 수 있습니.

반면 무작위 대조 임상에서는 후보물질 투여군과 위약 또는 기존 치료군을 비교합니다.

조건이 비슷하다면 대조군이 있는 임상 결과가 더 강한 근거가 됩니다.

4. 넷째, 안전성은 관리 가능한가?

효과가 좋아도 심각한 부작용이 지나치게 많다면 신약의 가치는 낮아질 수 있습니다.

특히 비만, 당뇨, 고혈압처럼 장기간 복용해야 하는 치료제는 안전성이 더욱 중요합니다.

암이나 중증 희귀질환은 일정 수준의 부작용을 감수할 수 있지만, 질환의 심각도가 낮을수록 안전성 기준은 더 엄격해질 수 있습니다.

■ 임상 2a상과 2b상의 차이

임상 2상은 2a상과 2b상으로 나누어 표현하기도 합니다.

다만 임상 1a상과 1b상처럼 모든 규제기관에서 동일한 기준으로 사용하는 절대적인 공식 분류는 아닙니다.

기업과 연구기관이 임상 목적을 설명하기 위해 실무적으로 사용하는 경우가 많습니다.

1. 임상 2a상

임상 2a상은 흔히 POC 확인 단계로 설명합니다.

POC는 Proof of Concept의 약자입니다.

우리말로는 개념 입증입니다.

쉽게 말하면 후보물질이 실제 환자에게 작동하는지를 처음으로 확인하는 단계입니다.

임상 2a상의 핵심 질문은 이것입니다.

이 약이 실제 환자에게 치료 효과를 보이는가?

비교적 제한된 환자를 대상으로 초기 유효성 신호를 확인하는 경우가 많습니다.

2. 임상 2b상

임상 2b상에서는 임상 3상에 사용할 용량과 환자군, 평가변수를 보다 구체적으로 결정합니다.

서로 다른 용량을 비교하는 용량 탐색시험이 포함될 수 있습니다.

임상 2b상의 핵심 질문은 이것입니다.

어떤 용량과 설계로 임상 3상을 진행해야 성공 가능성을 높일 수 있는가?

정리하면 다음과 같습니다.

임상 2a가 가능성을 확인하는 단계라면, 임상 2b는 3상 진입을 준비하는 리허설에 가깝습니다.

■ 임상 3상이란 무엇인가?

임상 3상은 허가를 목표로 효과와 안전성을 확증하는 단계입니다.

임상 1상과 2상보다 더 많은 환자가 참여하며, 여러 국가와 의료기관에서 동시에 진행될 수 있습니다.

임상 3상의 핵심은 확증입니다.

임상 2상에서 확인한 효과가 더 많은 환자에게서도 반복되는지, 기존 치료제나 위약보다 실제로 우수한지를 확인합니다.

임상 3상에서는 일반적으로 다음 내용을 봅니다.

- 1차 평가변수 충족 여부

- 주요 2차 평가변수 결과

- 기존 치료제 대비 효과

- 위약 대비 효과

- 장기 안전성

- 드물게 발생하는 이상반응

- 환자군별 결과의 일관성

- 허가 신청에 충분한 근거인지

■ 우월성과 비열등성의 차이

임상 3상에서는 우월성시험과 비열등성시험이라는 표현이 자주 등장합니다.

1. 우월성시험

새로운 치료제가 기존 치료제나 위약보다 더 뛰어나다는 것을 증명하는 시험입니다.

쉽게 말하면 다음과 같습니다.

기존 치료제보다 더 좋은가?

2. 비열등성시험

새로운 치료제가 기존 치료제보다 효과가 일정 기준 이상 나쁘지 않다는 것을 증명하는 시험입니다.

쉽게 말하면 다음과 같습니다.

기존 치료제보다 크게 뒤처지지 않는가?

효과가 비슷하더라도 복용 편의성, 투약 횟수, 안전성, 가격에서 장점이 있다면 비열등성만으로도 충분한 임상적 가치가 있을 수 있습니다.

따라서 비열등성시험에서 우월성을 보여주지 못했다고 해서 무조건 실패한 것은 아닙니다.

처음부터 정해진 임상 목표가 무엇이었는지를 확인해야 합니다.

■ 임상 3상 성공은 곧바로 허가를 의미할까?

임상 3상에서 1차 평가변수를 충족하면 허가 가능성은 크게 높아집니다.

하지만 임상 3상 성공이 곧바로 제품 출시를 의미하는 것은 아닙니다.

이후에도 다음 과정이 남아 있습니다.

- 세부 임상자료 분석

- 신약 허가 신청

- 규제기관의 유효성과 안전성 심사

- 제조시설 실사

- CMC 검토

- 제품 라벨 협의

- 보험급여와 약가 협상

- 생산과 판매망 구축

즉, 임상 3상 성공은 허가 신청을 위한 강력한 근거를 확보했다는 의미입니다.

허가와 상업화가 모두 완료됐다는 뜻은 아닙니다.

■ 임상 4상이란 무엇인가?

임상 4상은 의약품이 허가된 이후 진행하는 시판 후 연구입니다.

허가 전 임상시험은 참여 환자 수와 관찰기간에 한계가 있습니다.

제품이 실제 의료현장에서 더 많은 환자에게 사용되면 임상시험에서 충분히 확인하지 못했던 드문 부작용이나 장기 안전성 문제가 발견될 수 있습니다.

임상 4상에서는 다음 내용을 확인할 수 있습니다.

- 장기 안전성

- 드문 이상반응

- 실제 의료현장에서의 효과

- 다른 의약품과의 상호작용

- 새로운 환자군에서의 효과

- 추가 적응증 가능성

제품이 출시됐다고 해서 검증이 끝난 것은 아닙니다.

■ 임상 단계별 차이 한눈에 보기

환자 수만으로 임상 단계를 구분해서는 안 됩니다.

희귀질환처럼 환자 모집이 어려운 분야는 임상 3상도 상대적으로 적은 환자로 진행할 수 있습니다.

반대로 백신이나 흔한 만성질환은 수천 명 이상의 참여자가 필요할 수 있습니다.

임상 단계는 환자 수보다 임상의 목적과 설계를 중심으로 판단해야 합니다.

■ 임상시험 진행 상태를 구별하는 방법

임상 단계만큼 중요한 것이 현재 어디까지 진행됐는지입니다.

환자 모집 완료가 곧 임상 결과 발표를 의미하는 것은 아닙니다.

투약과 추적관찰을 마친 뒤 데이터를 정리하고 분석하는 기간이 필요합니다.

■ 탑라인 데이터란 무엇인가?

탑라인 데이터는 임상시험의 핵심 결과를 먼저 간략하게 공개하는 것입니다.

일반적으로 다음 내용이 포함될 수 있습니다.

- 1차 평가변수 충족 여부

- 주요 2차 평가변수 결과

- 핵심 안전성 결과

- 통계적 유의성 여부

하지만 탑라인은 전체 데이터가 아닙니다.

세부 환자군별 결과, 이상반응 종류, 치료 효과 지속기간, 전체 통계분석은 학회나 논문을 통해 나중에 공개될 수 있습니다.

따라서 탑라인 결과가 긍정적이라는 발표만 보고 모든 데이터가 좋다고 단정해서는 안 됩니다.

다음 표현도 구별해야 합니다.

가장 강한 결과는 사전에 정한 1차 평가변수를 통계적으로 유의하게 충족한 것입니다.

■ 임상 결과를 볼 때 확인해야 할 7가지

임상 결과를 볼 때 확인해야 할 것을 다시한번 정리해보면,

1. 임상의 목적은 무엇인가?

안전성인지, 초기 효과 탐색인지, 허가를 위한 확증인지 확인해야 합니다.

2. 대상 환자는 누구인가?

치료 경험이 없는 환자인지, 기존 치료에 실패한 환자인지, 말기 환자인지 봐야 합니다.

3. 환자 수는 충분한가?

환자 수가 적으면 몇 명의 결과가 전체 수치를 크게 움직일 수 있습니다.

4. 대조군이 있는가?

위약이나 기존 치료제와 비교했는지 확인해야 합니다.

5. 1차 평가변수를 달성했는가?

회사가 강조하는 부수적인 결과보다 사전에 설정한 핵심 목표가 중요합니다.

6. 통계적·임상적으로 의미가 있는가?

통계적으로 유의한 결과와 환자가 실제로 체감하는 개선은 구분해야 합니다.

7. 안전성은 관리 가능한가?

효과가 좋아도 중대한 부작용이나 투약 중단률이 높으면 상업성에 영향을 줄 수 있습니다.

■ 바이오 투자자가 자주 하는 오해

오해 1. 임상 2상이 좋으면 3상도 성공한다

임상 2상은 환자 수가 적고 탐색적으로 설계되는 경우가 있습니다.

3상에서는 더 많은 환자와 엄격한 통계 기준이 적용되기 때문에 결과가 달라질 수 있습니다.

오해 2. 임상 3상 성공은 곧바로 매출을 의미한다

3상 이후에도 허가심사, 생산시설 검토, 보험등재와 판매 준비가 남아 있습니다.

오해 3. 환자 수가 많으면 무조건 좋은 임상이다

환자 수는 중요하지만 임상 설계가 더 중요합니다.

대조군, 무작위배정, 평가변수, 환자 특성, 통계분석 계획을 함께 봐야 합니다.

오해 4. 2a보다 2b가 무조건 높은 공식 단계다

2a와 2b는 실무적으로 사용되는 표현입니다.

기업마다 구분 방식이 다를 수 있으므로 실제 임상시험의 목적과 설계를 확인해야 합니다.

■ 마무리하며...

임상 2상은 실제 환자에게 치료 효과가 있는지를 확인하는 단계입니다.

임상 2a상은 초기 유효성과 POC를 확인하는 단계에 가깝습니다.

임상 2b상은 적정 용량과 환자군을 선정하고 임상 3상을 준비하는 단계입니다.

임상 3상은 허가를 신청할 만큼 효과와 안전성이 확실한지를 대규모 환자에게서 증명하는 단계입니다.

하지만 바이오 기업을 분석할 때 “몇 상인가?”만 보는 것은 충분하지 않습니다.

더 중요한 질문이 있습니다.

- 임상의 목적은 무엇인가?

- 대상 환자는 누구인가?

- 대조군은 있는가?

- 1차 평가변수는 무엇인가?

- 통계적으로 유의한가?

- 안전성은 관리 가능한가?

- 그리고 다음 단계와 허가로 연결될 수 있는가?

바이오는 기대를 먹고 자라는 산업입니다.

하지만 기대만으로 신약이 완성되지는 않습니다.

좋은 가능성은 사람에게서 재현되어야 합니다.

좋은 데이터는 더 많은 환자와 더 엄격한 시험에서도 반복되어야 합니다.

그리고 좋은 임상 결과는 결국 허가와 상업화로 연결되어야 합니다.

기대는 데이터 위에 있어야 합니다.

확신은 반복된 검증 위에서 만들어져야 합니다.

임상 단계의 의미를 정확히 이해한다면 바이오 기업의 공시와 뉴스를 조금 더 객관적으로 바라볼 수 있습니다.

앞으로도 이 거대한 변화의 흐름을

늘 여러분의 곁에서 데이터에 기반한 투자 해설과

쉽고 재미있는 설명으로 함께 풀어가겠습니다.

오늘도 함께 공부해주셔서 감사합니다.

디노가 응원합니다.

주식을 하려면, 세상 만사를 다 알아야 한다.
결국 투자란, 세상을 이해하려는 끊임없는 공부입니다.

by 디노

모든 분이 진심으로 수익 나길 바라는 디노의 맘이 오늘도 전해지길 바랍니다.

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디노가 응원하겠습니다.

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